赵盾（赵衰子）事晋襄公、晋灵公，专国政。晚年的晋灵公残暴，赵盾族弟赵穿弑晋灵公，立晋成公。
晋景公时，司寇屠岸贾借口追究晋灵公被杀案，杀赵盾子赵朔及全家。史称“下宫之难”（前597年）。赵朔遗腹子（赵氏孤儿赵武）在公孙杵臼和程婴的保护下长大，后在韩厥的帮助下恢复封邑和爵位。
赵简子（前517～前458年在位）为赵氏立国始祖，其时赵“侔于诸侯”。
赵简子营建晋阳（今山西太原）。晋阳成为赵氏最重要的根据地，为赵氏的生存和发展发挥了重大作用。晋阳巩固之后，赵氏便以晋阳为中心，向西北、东南扩张。
赵简子东进河北，欲吞并邯郸。邯郸时由赵氏的旁支即赵午（邯郸午）所有。赵简子对邯郸动武遭到同为晋国六卿（智、韩、魏、赵、范、中行）的范氏、中行氏的反对，两家出兵围攻晋阳。赵氏在其他三家（智、韩、魏）的帮助下，打败了范氏、中行氏，共分其地。赵氏夺取了邯郸。
公元前458年，赵简子死，赵襄子立。赵襄子刚即位，便诱杀了代王（其姐夫），平代。赵氏开始同游牧民族密切接触，借鉴吸收游牧民族的文化。时六卿中剩余的四家以智氏最强。智氏向韩、魏、赵三家索取土地，韩、魏服从，而赵拒绝。智氏约同韩、魏伐赵，围攻晋阳。赵在危急时刻，派使臣成功地说服了韩、魏，韩、魏、赵三家组成新的联盟，反灭智氏。
赵烈侯在公元前403年与韩、魏同列为诸侯，赵氏正式立国。